Oleh Luna Shava Azzila N.
Banyak orang, terutama di negara-negara kurang berkembang, memiliki kebiasaan buruk mengobati diri sendiri. Orang-orang yang menggunakan metode non-arus utama untuk mengobati masalah kesehatan tertentu sedang mempraktikkan pengobat tradisional. Sebagian dari itu mungkin berupa memilih, mendapatkan, dan menggunakan obat-obat modern, herbal, atau tradisional. Banyak orang percaya bahwa mengobati diri sendiri adalah cara yang baik dan cepat untuk mengatasi masalah kesehatan ringan seperti nyeri, demam, atau gejala seperti flu. Alasan paling umum untuk ini adalah masalah keuangan, tidak mampu mendapatkan perawatan medis, dan keyakinan yang salah bahwa gejala tersebut tidak perlu diperiksa oleh dokter. Pengobatan sendiri dapat bermanfaat dalam beberapa situasi, tetapi Anda harus menyadari beberapa hal penting yang perlu dipikirkan jika Anda tidak yakin tentang dosis yang tepat, cara minum obat, kemungkinan interaksi obat, atau efek samping yang buruk (Anindyaguna dkk, 2022).
Parasetamol adalah pilihan umum ketika orang ingin merawat diri mereka sendiri. Orang sering berpikir bahwa parasetamol adalah obat terbaik untuk menurunkan demam dan nyeri ringan hingga sedang. Parasetamol mudah ditemukan di toko obat dan apotek, tidak memerlukan resep, dan harganya murah, yang membuatnya semakin menarik. Parasetamol juga memiliki catatan keamanan yang umumnya dapat diterima bila digunakan sesuai petunjuk, dan tidak menyebabkan iritasi lambung sesering obat antiinflamasi nonsteroid lainnya. Meskipun orang menganggap parasetamol sebagai obat yang "aman" dan "ringan", banyak orang menyalahgunakannya dengan mengonsumsinya lebih lama dari yang seharusnya (Ariesti, 2025).
Parasetamol bisa sangat membantu, tetapi mengonsumsi dalam jumlah yang salah dapat memiliki efek yang mengerikan. Seiring waktu, kerusakan hati yang serius dapat terjadi ketika faktor risiko tertentu digabungkan, terutama dengan dosis yang sangat tinggi. Overdosis parasetamol, baik disengaja maupun tidak sengaja, sering menyebabkan gagal hati akut dan cedera hati akibat obat (DILI). Ada banyak alasan mengapa orang mungkin secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak parasetamol. Misalnya, mereka mungkin tidak mengetahui batas dosis yang tepat, mereka mungkin mengonsumsi lebih dari satu obat yang mengandung parasetamol pada saat yang bersamaan, atau mereka mungkin minum terlalu banyak alkohol atau tidak cukup makan. Overdosis yang disengaja lebih sering terjadi ketika orang mencoba bunuh diri (Adlan dkk, 2013).
Kerusakan hati akibat obat adalah salah satu risiko paling serius dari penggunaan obat. Hal ini dapat menyebabkan gagal hati mendadak, yang dapat berakibat fatal. Hati sangat rentan terhadap xenobiotik, atau zat asing, karena merupakan organ utama yang memecah obat. Mungkin sulit untuk mendiagnosis kerusakan hati yang disebabkan oleh obat karena tidak ada gejala spesifik dan terlihat seperti penyakit hati lainnya. DILI dapat muncul dalam berbagai cara, mulai dari peningkatan enzim hati yang ringan dan tanpa gejala hingga gagal hati yang dapat membunuh Anda dan membutuhkan transplantasi (Ariesti, 2025).
Parasetamol adalah obat yang paling umum dikaitkan dengan kasus DILI di negara- negara maju. Gagal hati akut, yang dikaitkan dengan parasetamol, adalah salah satu penyebab kematian dan transplantasi hati yang paling umum di Inggris. Parasetamol adalah penyebab gagal hati akut dan cedera hati akibat obat (DILI) di Amerika Serikat. Hasil ini menunjukkan bahwa parasetamol umumnya dianggap sebagai obat yang aman; namun, sangat penting untuk mengakui bahwa obat ini dapat menimbulkan konsekuensi fatal jika disalahgunakan. Pola serupa telah diamati di negara-negara Eropa lainnya, di mana parasetamol secara signifikan berkontribusi pada cedera hati akibat obat (Adlan dkk, 2013).
Tampaknya hepatotoksisitas yang disebabkan oleh parasetamol kurang umum di negara-negara Asia dibandingkan di negara-negara Barat. Kita masih belum bisa mengesampingkan kemungkinan bahwa risiko ini bisa serius. Berbagai teori mengatakan bahwa perbedaan akses dan sistem perawatan kesehatan, perbedaan pola penggunaan obat, atau perbedaan faktor keturunan adalah penyebabnya. Parasetamol dapat merusak hati siapa pun, termasuk lansia, orang yang kekurangan gizi, mereka yang sudah memiliki masalah hati, dan mereka yang terlalu lama menunggu untuk mendapatkan bantuan medis. Jika pasien dengan overdosis parasetamol membutuhkan waktu lebih lama untuk ditemukan dan diobati, peluang pemulihan mereka mungkin lebih buruk (Manatar dkk, 2013).
Semakin banyak orang menggunakan parasetamol untuk mengobati diri sendiri, yang membuat penggunaan obat secara bertanggung jawab menjadi lebih sulit. Banyak orang tidak mengetahui kisaran dosis aman untuk parasetamol atau risiko penggunaannya dalam jangka panjang. Fakta bahwa ada produk kombinasi yang mengandung parasetamol, seperti obat flu dan batuk, membuat kemungkinan seseorang secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak menjadi lebih besar. Masalah ini diperparah oleh fakta bahwa banyak orang tidak banyak mengetahui tentang kesehatan dan berpikir bahwa pasien perlu menemui dokter sebelum mengonsumsi obat apa pun. Hal ini terutama berlaku untuk orang yang tidak bisa membaca (Manatar dkk, 2013).
Sampai di sini, bisa disimpulkan, kerusakan hati akibat mengonsumsi terlalu banyak parasetamol itu rumit dan memiliki banyak penyebab. Masalah ini tidak hanya mencakup farmakologi dan toksikologi zat tersebut, tetapi juga dampaknya terhadap masyarakat, perilaku, dan sistem kesehatan. Untuk menurunkan jumlah kasus DILI (Drug-Induced Liver Injury) dan efek mematikannya, penting untuk mengetahui cara menghentikan dan mengobati kerusakan hati yang disebabkan oleh parasetamol dan untuk sepenuhnya memahami bagaimana kerusakan ini terjadi. Investigasi etiologi hepatotoksisitas parasetamol dan penerapan langkah-langkah pencegahan sangat penting untuk meningkatkan kesadaran masyarakat dan mendorong praktik penggunaan obat yang lebih aman dan bijaksana.
Konsep Drug-Induced Liver Injury dan Kerentanan Hati terhadap Parasetamol
Singkatnya, cedera hati akibat obat (DILI) terjadi ketika obat atau produk sampingannya merusak sel-sel hati. Hati, yang memecah xenobiotik, adalah salah satu organ yang dapat dirusak oleh obat. Cedera hati akibat obat (DILI) dapat timbul dari toksisitas langsung yang dihasilkan dari efek farmakologis obat atau metabolitnya pada sel-sel hati, serta toksisitas tidak langsung yang berasal dari respons inflamasi tubuh. Apoptosis dan nekrosis adalah dua cara paling umum bagi sel untuk mati, dan keduanya dapat membunuh hepatosit pada DILI. Apoptosis adalah proses kematian sel terprogram yang tidak menyebabkan sel pecah dan membengkak seperti nekrosis. Apoptosis juga tidak memperburuk kerusakan jaringan hati. Hati harus memetabolisme xenobiotik seperti parasetamol untuk menjaga tubuh tetap aman. Tetapi dalam beberapa kasus, terutama ketika seseorang mengonsumsi terlalu banyak, jalur metabolisme ini dapat menghasilkan senyawa berbahaya yang menyebabkan DILI (Drug-Induced Liver Injury) dan gagal hati mendadak (Susanti dkk, 2023).
Metabolisme Parasetamol dan Pembentukan Metabolit Toksik
Tubuh melalui dua fase utama dalam metabolismenya untuk membuat parasetamol tidak aktif dan mudah dibuang. Ketika seseorang mengonsumsi parasetamol pada tingkat terapeutik, hati menggabungkannya dengan asam glukuronat dan asam sulfat untuk membuat metabolit yang tidak berbahaya. Jalur sitokrom P450, khususnya enzim CYP2E1, mengubah sejumlah kecil parasetamol menjadi metabolit reaktif N-asetil-p-benzoquinonimina (NAPQI). Dalam kebanyakan kasus, glutathione (GSH) dengan cepat mengubah NAPQI menjadi senyawa yang tidak bereaksi. Ketika seseorang mengonsumsi terlalu banyak parasetamol, jalur sitokrom P450 memecahnya lebih cepat karena cadangan glukuronida dan sulfat cepat habis. Karena itu, produksi NAPQI jauh lebih baik. Akumulasi NAPQI dan ikatan kovalennya dengan protein di sel hati, terutama protein mitokondria, menyebabkan stres oksidatif, disfungsi mitokondria, dan nekrosis hepatoseluler yang parah. Hal ini terjadi ketika kadar glutathione rendah atau hilang (Hidayat, 2020).
Manifestasi Klinis dan Parameter Diagnostik Kerusakan Hati
Mengonsumsi terlalu banyak parasetamol dapat merusak hati Anda, dan Anda dapat mengetahui apakah ini terjadi dengan melihat kombinasi gejala dan hasil laboratorium. Hasil tes menunjukkan bahwa kadar enzim hati seperti alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), dan fosfatase alkali (ALP) telah meningkat. Selain itu, kadar bilirubin total yang tinggi menunjukkan bahwa kemampuan hati untuk mendetoksifikasi dan membuang racun tidak berfungsi dengan baik. Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati menyatakan bahwa kadar bilirubin total yang lebih dari dua kali batas atas normal dan kadar ALT yang lebih dari tiga kali batas atas normal merupakan tanda penting dari masalah hati yang serius. Terdapat berbagai macam tanda klinis yang mungkin terjadi, mulai dari tidak ada sama sekali hingga tanda- tanda yang lebih serius seperti gagal hati akut, seperti penyakit kuning, asites, kebingungan, mual, muntah, dan koma hepatik. Beberapa faktor yang dapat meningkatkan kemungkinan DILI (Drug- Induced Liver Injury) akibat parasetamol adalah usia lanjut, jenis kelamin perempuan, kekurangan gizi, sering mengonsumsi alkohol, memiliki penyakit hati, dan memiliki masalah kesehatan lain seperti HIV atau hepatitis virus (Silvani dkk, (2019).
Penutup
Kerusakan hati akibat mengonsumsi parasetamol berlebihan merupakan risiko kesehatan besar yang dapat dihindari. Overdosis parasetamol dapat merusak hati dan bahkan menyebabkan kematian, bahkan pada dosis terapeutik. Nekrosis hepatoseluler, stres oksidatif, dan disfungsi mitokondria semuanya disebabkan oleh metabolit toksik NAPQI, yang merupakan penyebab utama kerusakan hati. Untuk mencegah DILI (Drug-Induced Liver Injury) yang disebabkan oleh parasetamol secara menyeluruh, diperlukan dosis dan penggunaan parasetamol yang tepat, akses cepat ke antidot jika terjadi keracunan, dan edukasi publik tentang cara mengobati diri sendiri dengan aman. Mengetahui mengapa dan bagaimana menghentikan parasetamol agar tidak menyebabkan gagal hati akut akan membantu menurunkan frekuensinya.
Referensi:
- Adlan et al., (2013). Pengaruh parasetamol dosis analgesik terhadap kadar serum glutamat oksaloasetat transaminase tikus wistar jantan. Jurnal Kedokteran Diponegoro, 2(1), 110810.
- Anindyaguna et al., (2022). Drug-Induced Liver Injury Akibat Penyalahgunaan Parasetamol. Medical Profession Journal of Lampung, 12(3), 500-507.
- Ariesti (2025). Pengaruh Solid Dispersi Piperin-Kitosan terhadap Kadar ALT, AST, dan Histopatologi Hati pada Mencit Putih (Mus musculus) Jantan Overdosis Parasetamol (Doctoral dissertation, Universitas Andalas).
- Hidayat (2020). N-acetylcysteine sebagai terapi toksisitas acetaminophen. Jurnal Medika Hutama, 2(01 Oktober), 231-237.
- Manatar et al., (2013). Gambaran Histologik Hati Tikus Wistar yang Diberi Virgin Coconut Oil dengan Induksi Parasetamol. Jurnal Biomedik: JBM, 5(1).
- Silvani et al., (2019). Pengaruh ekstrak etanol belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi Linn) sebagai antioksidan terhadap histopatologi hepar tikus galur Sprague dawley yang diinduksi parasetamol. Majority, 8(1), 95-101.
- Susanti et al., (2023). Pemanfaatan Kefir dalam Mencegah Kerusakan Hepar Akibat Toksisitas Parasetamol. PHARMACY: Jurnal Farmasi Indonesia (Pharmaceutical Journal of Indonesia), 114-118.
Biodata Penulis:
Luna Shava Azzila N. saat ini aktif sebagai mahasiswa, FIKT (Fakultas Ilmu Kesehatan dan Teknologi), Prodi Farmasi, di Universitas Binawan.